Co-coltura epatica microfluidica per studi di metabolismo dei farmaci

Una piattaforma di co-coltura epatica microfluidica per studi di metabolismo dei farmaci basati su cellule

Abstract:

All’interno delle industrie farmaceutiche e biotecnologiche globali, vi è un notevole interesse nell’individuazione di sistemi di screening in vitro che siano più rilevanti per l’uomo, cioè, che offrano una maggiore utilità nel predire le risposte fisiologiche subcellulari e cellulari nell’uomo in vivo, e che in tal modo consentano ai ricercatori di ridurre l’incidenza di costosi fallimenti nelle fasi avanzate durante gli studi clinici farmaceutici, nonché di ridurre l’uso di animali nei test per i farmaci. I metodi di screening in vitro attualmente in uso, come colturare epatociti umani in sospensione, pur utili, sono limitati da una mancanza di funzione cellulare lungo termine. Per far fronte a questa limitazione, abbiamo istituito una piattaforma integrata, microfluidica, in vitro che combina il brevettato microdispositivo della HμREL® con un sistema di co-coltura epatico. Nel presente rapporto, usiamo questa piattaforma per studiare la clearance e la generazione metabolica di una batteria di entità molecolari. I risultati mostrano che il sistema di co-coltura basato su flussi è in grado di compensare, con migliore risoluzione e valore predittivo, composti con valori di alta, media e bassa clearance. Inoltre, quando la cocoltura è associata con il flusso, si ottengono elevati tassi di produzione metabolica rispetto ai sistemi statici.

[Novik E, Maguire TJ, Chao P, Cheng KC, Yarmush ML. A microfluidic hepatic coculture platform for cell-based drug metabolism studies. Biochem Pharmacol. 2010 Apr 1;79(7):1036-44. doi: 10.1016/j.bcp.2009.11.010. Epub 2009 Nov 27.]

FULL TEXT: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3136813/

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