Modello di granuloma umano in vitro per lo studio della tubercolosi

[Kapoor N, Pawar S, Sirakova TD, Deb C, Warren WL, Kolattukudy PE. Human granuloma in vitro model, for TB dormancy and resuscitation. PLoS One. 2013;8(1):e53657.]

Full Text: http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0053657

Dall’abstract:

La tubercolosi (TB) è responsabile della morte di quasi due milioni di persone nel mondo ogni anno. Dopo l’infezione, il Mycobacterium tuberculosis (Mtb) provoca la formazione di granulomi in cui l’agente patogeno entra in stato dormiente e può vivere per decenni prima della rianimazione fino allo sviluppo della malattia attiva, quando il sistema immunitario dell’ospite è indebolito e/o soppresso. Nel tentativo di comprendere meglio le interazioni ospite-patogeno, diversi gruppi hanno sviluppato modelli in vitro di granuloma della tubercolosi umana. Tuttavia, fino ad oggi, un modello in vitro di granuloma in cui il Mtb vada in dormienza e possa successivamente resuscitare in condizioni che mimino l’indebolimento del sistema immunitario non è stato segnalato. Descriviamo lo sviluppo di un modello in vitro biomimetico di granuloma della tubercolosi umana utilizzando leucociti umani primari, in cui il Mtb ha esibito caratteristiche di micobatteri dormienti come dimostrato da (1) perdita di acido-resistenza, (2) accumulo di corpi lipidici (3) sviluppo di tolleranza alla rifampicina e (4) cambiamenti di espressione genica. Inoltre, quando questi micro granulomi sono stati trattati con immunosoppressori anticorpi monoclonali anti-fattore di necrosi tumorale-alfa (mAb anti-TNF-α), è stata osservata la rianimazione del Mtb così come è stata trovata negli esseri umani. […] In conclusione, abbiamo sviluppato un modello in vitro di granuloma di tubercolosi umana che in gran parte presenta caratteristiche funzionali di dormienza e rianimazione osservate nella tubercolosi umana.

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