Ansiolitici: gli esiti degli studi sui roditori non si traducono in risultati sull’uomo

[Guy Griebel & Andrew Holmes. 50 years of hurdles and hope in anxiolytic drug discovery. Nature Reviews Drug Discovery 12, 667–687 (2013).]

Full Text: http://www.nature.com/nrd/journal/v12/n9/full/nrd4075.html

Abstract:

I disturbi d’ansia sono il gruppo più comune di malattie psichiatriche, e hanno elevati costi personali e sociali. La ricerca di nuovi trattamenti farmacologici per queste condizioni è guidata dalla necessità medica crescente di migliorare l’efficacia e il profilo degli effetti collaterali dei farmaci esistenti. Un enorme volume di dati è stato generato da studi di scoperta di farmaci ansiolitici, che ha portato alla progressione di numerose nuove molecole in sperimentazione clinica. Tuttavia, l’esito clinico di questi sforzi è stato deludente, in quanto i risultati promettenti con nuovi agenti negli studi sui roditori hanno molto raramente traslato nell’efficacia negli esseri umani. Qui, analizziamo le tendenze principali da studi preclinici nel corso degli ultimi 50 anni condotti nella ricerca di nuovi farmaci al di là di quelli che colpiscono la prototipica ansia associata al sistema GABA (acido γ-aminobutirrico)-benzodiazepina, che si sono concentrate più intensamente sulla serotonina, neuropeptide, glutammato e sistemi di endocannabinoidi. Evidenziamo varie questioni chiave che possono aver ostacolato i progressi in questo campo, e  offriamo raccomandazioni per come la scoperta di farmaci ansiolitici possa essere più efficace in futuro.

The ten most commonly used tests in anxiolytic drug discovery.

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